临床问题

药物预防和处理患者放化疗所致的口腔黏膜炎的现有证据是什么？

相关背景      

口腔黏膜炎(oral mucositis)，亦称口腔炎，是指发生于口腔粘膜上皮组织的炎症或溃疡性反应，15%~40%的癌症患者在接受放疗或（和）化疗后会出现该反应1。口腔黏膜炎常伴口腔疼痛、溃疡，严重影响患者的咀嚼、吞咽功能和睡眠质量，降低患者的生理功能，影响原发病的治疗效果，同时会增加患者的经济负担2,3。不少药物或自然提取物可预防口腔黏膜炎的发生，口腔黏膜炎一旦发生应进行积极治疗、护理，尽可能地降低其对患者按期放疗或（和）化疗的影响，避免对患者生活质量造成负性影响。

证据检索     

 以中文检索词 “口腔黏膜炎/口腔溃疡、放疗、化疗、肿瘤/癌症”，英文检索词 “oral mucositis/stomatitis, neoplasm/chemotherapy/radiotherapy/cancer patients”检索相关领域的临床实践指南、系统评价/Meta分析等资源，检索的指南网站和数据库包括：美国指南网（National Guideline Clearinghouse, NGC）、加拿大安大略注册护士协会（Registered Nurses’ Association of Ontario, RNAO）、美国肿瘤护理协会（Oncology Nursing Society, ONS）、Cochrane 图书馆、OVID循证数据库、JBI 循证卫生保健数据库、PubMed、Embase数据库、中国生物医学文摘数据库（CBM）、万方数据资源系统和中国期刊全文数据库（CNKI）。本证据总结采用JBI 2010证据分级系统、推荐意见的等级系统。

证据描述 

自然提取物

蜂蜜呈高度粘滞性、酸性、高渗，吸水性强，富含矿物质和维生素，其中的葡萄糖氧化酶能将葡萄糖转化为葡萄糖酸和过氧化氢；因此，蜂蜜具有抑制细菌生长和促进伤口愈合的作用。局部使用蜂蜜外敷可降低头颈部放化疗患者口腔黏膜炎的发生率及严重程度4。（Level 2）

芦荟是一种常见的植物，被一些地区（如泰国）的医疗机构广泛地用于日晒伤的保护和治疗；芦荟含有多种抗炎和促进伤口愈合的药性成分。口服芦荟液对黏膜炎具有预防、缓解症状和镇痛的作用1。（Level 1）

锌是促进人体正常生长及伤口愈合、维护人体免疫和其他重要功能的必需微量元素，口服锌营养制剂对预防癌症放化疗患者口腔黏膜炎有效5。（Level 1）

谷氨酰胺是黏膜上皮细胞主要的能量来源，可通过减少致炎细胞因子的生长及其引发的细胞凋亡，从而减少黏膜屏障的损伤；亦可通过提高愈合过程中起重要作用的纤维母细胞和胶原的结合力而增加黏膜的修复能力，从而加快黏膜屏障在创伤后的愈合。但目前尚无明确证据支持口服或局部使用谷氨酸盐可预防癌症放化疗患者口腔黏膜炎；亦不推荐使用谷氨酸盐静脉注射预防骨髓抑制患者大剂量化疗所致的口腔黏膜炎5。（Level 2）

合成药物

氨磷汀：是一种细胞保护药物，是半胱氨酸衍生物硫磷酸盐，进入人体后形成活性基化合物WR-1065。WR-1065对正常组织比对癌细胞具有更高的选择性，进入正常细胞后能灭活氧自由基、活化的铂类及烷化剂，因此能在化疗中选择性地保护正常细胞，预防口腔黏膜炎的发生1。（Level 1）

角质细胞生长因子（keratinocyte growth factor, KGF）：KGF能促进各类组织表皮细胞的生长，对口腔黏膜炎有预防和治疗的作用1。（Level 1）

帕利夫明(Palifermin)是一种重组人角质细胞生长因子，能刺激口腔表层细胞的生长，能有效预防实施大剂量化疗和全身放疗的自体造血干细胞移植患者口腔黏膜炎的发生1。（Level 1）

粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF）：G-CSF能促进中性粒细胞的增殖、成熟及其在口腔黏膜上皮中的活化，能促进口腔黏膜上皮的迁徙、增殖及角化细胞的增殖。因此，G-CSF能预防口腔黏膜炎，并能缩短口腔黏膜炎的病程。但是对于自体或异基因造血干细胞抑制患者，不要使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）漱口液来预防大剂量化疗所致的口腔黏膜炎6。（Level 1）

口含PTA锭剂（Polymixin/Tobramycin/Amphatericin, PTA），内含多粘菌素E、妥布霉素和两性霉素B，可广泛清除口腔内微生物，达到预防和治疗口腔感染的作用6。（Level 2）

目前尚无明确 的证据支持其他细胞生长因子对癌症患者口腔黏膜炎有防治作用6。（Level 2）

证据来源

本证据总结基于系统检索循证卫生保健数据库。证据来源于：

1篇纳入131项预防口腔黏膜炎随机对照试验共10514名患者的系统评价1。

1项包含5项随机对照试验的系统评价4。

1项包含49项共15种干预方式的系统评价5。

1篇来自于JBI的证据总结6。

实践推荐

考虑患者偏好以及依从性，蜂蜜、锌、芦荟可以运用在患者的口腔黏膜炎的防治中。（Grade B）

不推荐使用谷氨酸盐静脉注射预防骨髓抑制患者大剂量化疗所致的口腔黏膜炎。（Grade B）

药物治疗患者口腔有严重出血、溃疡，容易发生机会性感染，故予PTA锭剂口含；选用氨磷汀、谷氨酰胺或角质细胞生长因子，促进口腔溃疡的愈合。（Grade B）

可以使用G-CSF漱口液每2小时一次，以保持口腔湿润，防治口腔黏膜炎。（Grade A）

对于自体或异基因造血干细胞抑制患者，不推荐使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）漱口液来预防大剂量化疗所致的口腔黏膜炎。（Grade A）

来源：原创 复旦循证护理中心