2019年2月22日，由信达生物制药主办，中国生产力学会创新推进委员会协办的国家“重大新药创制”科技重大专项成果分享暨达伯舒®（信迪利单抗注射液，国际商标Tyvyt®）上市新闻发布会在京隆重举行。

中国肿瘤治疗领域的泰斗孙燕院士在会上表达了对于中国自主研发的免疫治疗药物惠及更多普通患者的期望，他表示：“达伯舒®是第一个获批的与国际制药巨头（礼来）合作的中国PD-1抑制剂，研发与生产质量都达到国际标准,也是第一个登上国际顶级学术期刊《柳叶刀》子刊封面的中国创新PD-1抑制剂，获得了国际学术界的专业认可，标志着我国抗肿瘤药物已经从以仿制为主，转向创新，进入国际抗癌药创新的第一梯队。”

达伯舒®（信迪利单抗注射液）注册临床试验的主要研究者（PI）、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授在会上分享了该临床试验数据。该临床试验受到了国际学术界的高度关注和认可，相关结果还登上了国际权威医学期刊《柳叶刀·血液学》，这对中国创新生物药而言意义非凡。

图：启动仪式

出席大会的重量级代表有新药创制专项技术总师桑国卫院士、卫健委新药专项实施办公室主任杨青、中国工程院院士孙燕、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯、中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖、中国临床肿瘤学会副理事长梁军、信达生物制药董事长俞德超、礼来中国高级副总裁王轶喆、信达生物制药首席商务官刘敏等领导和肿瘤专家出席了本次大会，通过分享以信达生物为代表的中国生物药企的创新成果，探讨了当前国产生物创新药物的发展机遇与挑战。

达伯舒产品上市会现场（图片由信达提供）

作为基于国际合作的中国原研生物药的典范，达伯舒®（信迪利单抗注射液）的诞生折射出了中国生物制药创新的新思路，是 “健康中国2030”的一个生动的样本。对此，信达生物制药董事长俞德超博士表示：“‘开发出老百姓用得起的高质量生物药’始终是信达生物的使命，达伯舒®（信迪利单抗注射液）的诞生彰显了信达在大分子领域开发出国际品质创新药物的能力，我们将与国际战略合作伙伴一道，全面保障达伯舒®（信迪利单抗注射液）的国际水准，并加速推进其进入国际市场，让中国的创新药惠及更多的患者，为中国生物药长远发展贡献自己的力量。”

礼来制药中国高级副总裁王轶喆博士表示：“中国作为全球第二大医药市场，拥有前瞻的宏观健康政策和优秀的医学精英，是推动新药研发的沃土。达伯舒®（信迪利单抗注射液）是礼来加强本土创新合作的卓越成果。未来，礼来将继续秉持‘自主研发和外部合作’相结合的外向型研发战略，加强与优秀本土医药公司的合作，催化创新，最终为中国患者带来更多的健康成果。”

达伯舒(信迪利单抗注射液)为信达生物与礼来制药共同开发的重组全人源免疫球蛋白G(IgG4)型抗程序性死亡受体-1(Programmed Cell Death1，PD-1)单克隆抗体，通过结合PD-1并阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，解除免疫抑制效应，激活T细胞功能，增强T细胞对肿瘤的免疫监视能力和杀伤能力，产生肿瘤免疫应答。于2018年12月24日首个国产PD-1单抗达伯舒（信迪利单抗注射液）获得国家药监局（NMPA）批准上市。

中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头的ORIENT-1研究中，信迪利单抗治疗复发难治cHL的客观缓解率高达80.4%，安全性良好，有望成为复发难治cHL患者新的治疗选择。该研究结果刊登为国际著名期刊《柳叶刀子刊血液病学》杂志封面文章，期刊主编Stephen M Ansell教授撰写述评隆重推出此篇文章，述评提到信迪利单抗的问世为肿瘤患者提供了创新且高度有效的治疗模式，提升患者用药可及性，从而改善治疗结果。

THE Lancet Haematology网页

ORIENT-1是一项2期多中心单臂研究，共有18家来自中国的医学中心参与，患者入组要求包括年龄≥18岁，ECOG评分0-2，接受过≥2线治疗的复发难治经典霍奇金淋巴瘤。静脉给予信迪利单抗 200mg，每3周一次，直至疾病进展、死亡、不可接受毒性或撤出研究，主要研究终点是客观反应率，对比基线、6周、15周、24周以及24-48周每12周、48周后每16周的增强CT或MRI，结果由独立的影像学委员会评估（IRRC）。同时评估治疗安全性。

ORIENT-1是迄今为止中国入组人数最多的复发或难治性经典型例霍奇金淋巴瘤（cHL）研究，一共招募了96位放疗与ASCT在内的≥2线治疗失败的中国cHL患者，使用信迪利单抗注射液治疗，剂量200mg/人，三周一次。

据该临床试验的主要研究者中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授介绍，2017年11月ORIENT-1研究即完成患者入组，采用200毫克/3周的固定剂量，临床试验的设计与两个进口PD-1单抗基本相似，在2018年ASCO年会上发布了研究结果。

结果显示，纳入分析的92例患者，客观缓解率（ORR）达80.4%，疾病控制率（DCR）达97.8%，完全缓解率（CR）达34%。这一研究结果刊发在2019年第一期《柳叶刀·血液学》的封面文章上，这也是来自中国的科研成果首次登上该杂志的封面。

仅从数据来看，相较进口的Opdivo和Keytruda，信迪利单抗有更优的表现。“O药”和“K药”的ORR接近70%，CR则一个为16%，一个为21.9%。

“虽然没有头对头研究，不能直接说明信迪利单抗相较进口产品具有优势，但通过数据可以看出，产品在安全性和疗效方面毫不逊色于进口PD-1单抗。另外，很重要的一点，两个进口产品没有基于中国复发难治霍奇金淋巴瘤患者的研究，已披露的数据是基于西方人群研究的结果，而我们是基于中国患者的研究，得到的是第一手资料。”石远凯教授表示。

中国工程院院士孙燕也表示，信迪利单抗已获得国际认可，在国内市场是有希望超越“O药”和“K药”的创新药。

据石远凯介绍，信迪利单抗能高效、特异地竞争抑制PD-L1和PD-L2。产品具备几个重要的特性，包括更高的亲和力、高度的稳定性与显著提高效应T细胞浸润。如体外试验和临床前研究的结果显示，与“K药”和“O药”相比，信迪利单抗亲和力分别高出10倍和50倍。另一项研究显示用药4天后，肿瘤组织中CD8阳性的细胞比值更高，CD4阳性的T细胞比值更低，显著表明了信迪利单抗有更强的抗肿瘤效果。

目前，信迪利单抗已开展了20多项临床试验，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等，其中有多项为注册临床研究。

联合治疗也是肿瘤免疫产品开发的重要方向，信达在这方面也有所布局。信达董事长俞德超表示，信达以信迪利单抗作为产品链中的基础，围绕信迪利单抗启动了多项不同联合方案的临床研究，未来会陆续汇报相应的数据。

据了解，信迪利单抗既开展外部联合也有与信达内部自主开发产品联合的方案。外部包括联合化疗、索拉非尼等。内部联合亦是重中之重，包括联合抗VEGF单抗IBI305、CTLA-4单抗IBI310、OX40单抗IBI101等。

其中OX40是近年来肿瘤免疫领域较为新兴、较被看好的一个靶点，信达生物的产品线中还有同样在肿瘤免疫中较被关注的抗CD47 单抗产品——IBI188，这两个靶点均是PD-1联合方案的热门选择。目前，IBI188、IBI101均获得美国FDA的临床批件，IBI101还是国内首个获得FDA临床批件的OX40单抗。

PD-1的定价一直是业界关注的焦点。据俞德超透露，预计在3月底，信迪利单抗会正式开始销售，价格随后也会公开，原则上将低于进口产品价格。

目前，信达具备3个1000L的生物反应器，可供应目前所需的产能，未来将建立6个3000L的生物反应器作为产能储备；信达现在已建立起约350人的商业化团队，未来将会进一步扩大商业团队的规模，2019年底预计将达500人，第一批覆盖的城市可达300多个。

在提高药物可及性方面，信达首席商务官刘敏表示，信达将会积极响应各地政府工作，积极推动信迪利单抗更快进入各级医保的进程，努力实现医保和商保的覆盖，最大化地提升患者医疗服务和信迪利单抗的可及性。

事实上，信达与礼来的长期深度合作同样非常引人关注。2012年，礼来亚洲基金即成为信达的投资方之一。2015年，信达生物与礼来制药合作达成3个产品开发的战略合作，其中就包括将信迪利单抗海外市场授权给礼来。7个月后，双方又达成3个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的全球开发合作，里程碑付款总金额超过10亿美元。

信达生物首席商务官刘敏先生也表示，信达生物将继续与礼来制药共同探索创新方式，响应各级医保谈判，提升患者医疗服务和达伯舒®（信迪利单抗注射液）的可及性，争取让更多的患者平等地享受医学进步的福祉。

目前，达伯舒®（信迪利单抗注射液）的其他20多项临床试验也正在迅速推进中，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、EGFR TKI治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等。信达生物制药董事长俞德超博士说道：“希望随着更多相关研究工作的开展，达伯舒®（信迪利单抗注射液）能够携手更多医学工作者向全世界分享来自中国的创新科研成果，在全球医学舞台上发出更响亮的 ‘中国创新之声’！”

关于达伯舒®（信迪利单抗注射液）

达伯舒®（信迪利单抗注射液）是信达生物制药和礼来制药在中国共同合作研发的具有国际品质的创新生物药。信达生物目前正在美国开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。达伯舒®（信迪利单抗注射液）是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体 1（Programmed Cell Death-1 Ligand-1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

达伯舒®（信迪利单抗注射液）是具有国际品质的中国创新PD-1抑制剂，其上市申请已正式获得国家药品监督管理局的批准，获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。目前，达伯舒®（信迪利单抗注射液）的其他20多项临床试验也正在迅速推进中，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、EGFR TKI治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等。信达生物制药董事长俞德超博士说道：“希望随着更多相关研究工作的开展，达伯舒®（信迪利单抗注射液）能够携手更多医学工作者向全世界分享来自中国的创新科研成果，在全球医学舞台上发出更响亮的 ‘中国创新之声’！”

参考文献

Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial

https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(18)30192-3/fulltext

https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(18)30210-2/fulltext

原创： World MT  世界医疗科技资讯