四环素是由金霉素催化脱卤生物合成的抗生素，毒性低，早在1948年即开始用于临床。1950年，国外有报道四环素族药物引起牙着色；其后又陆续报道四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，而且还能引起釉质发育不全。在这方面，国内直至70年代中期方引起注意。
【诊断】
1.病史 6-7岁前曾接受过大剂量多次短疗程的药物(四环素类)治疗。
2.临床表现 牙齿呈黄色\浅灰色或深灰色，一般前牙比后牙乳牙比恒牙的着色更明显。重者有牙釉质发育不全。
3.鉴别诊断 用紫外光灯照射四环素牙可观察到激发荧光，可与遗传性乳光牙本质鉴别。
【治疗措施】
1.可见光复合树脂修复法 可参照氟牙症的处理，但只能磨去唇侧釉质0.1mm或不磨牙，因为四环素着色主要在牙本质，若磨去过多釉质层，或甚至牙本质外露，不仅加重底色，且严重影响粘接牢固性。对于四环素着色严重的牙，由于遮色效果差，用该法也难以令人满意。
2.脱色法 可试用于不伴有釉质缺陷者。可分外脱色法和内脱色法两种。
（1)外脱色法：清洁牙面，用凡士林涂龈缘；将浸过30%过氧化氢液的吸药纸片贴敷于前牙唇面，与龈缘应留有少许距离；红外线或白炽灯照射10分钟；一疗程共5～8次。实验证明：外脱色法不能使牙本质上已着色的荧光带减弱，但肉眼观察牙色却有所改善，一般在0.5～1年后牙色又可复原。由于高浓度过氧化氢液，可使釉质酸蚀脱矿，呈白垩色，降低了釉质原有的透明度，使已着色的牙本质反映度降低；随着时间的推移，釉质再矿化；透明度增加，色泽又复原，此即所谓色泽反跳的重要原因。
（2)内脱色法：即为脱色目的而行牙髓摘除术，按常规行牙髓摘除术后，将根管充填物降低至颈下2～3mm，脱色时在髓室中封入30%过氧化氢液或30%过氧化氧液与硼酸钠调成的糊剂。每3天换药1次，共约4～6次；当色泽满意时，用复合树脂充填窝洞。此法能有效地去除或改变原来结合在牙本质中的四环素含量，荧光水平明显降低，临床效果非常满意。对因职业关系，迫切要求美观而又不伴有釉质缺陷者，可试用此法。它的缺点是使活髓牙成为无髓牙。近期疗效虽可靠，其远期疗效尚待观察。
【病因学】
在牙的发育矿化期，服用的四环素族药物，可被结合到牙组织内，使牙着色。
【发病机理】
由于釉质和牙本质同时形成在一个基底膜的相对侧，所以同一次的剂量能在两个组织中形成黄色层；但在牙本质中的沉积比在釉质中要高4倍，而且在釉质中仅为弥散性的非带状色素（图1)。这是由于牙本质磷灰石晶体小，总表面积比釉质磷灰石晶体大，因而使牙本质吸收四环素的量远较牙釉质为多。又由于黄色层呈波浪形，似帽状，大致相似于牙的外形，所以一次剂量引起的着色能在一个牙的大部分表面看到；而长间隙重复的剂量并不出现间隔的水平着色。在牙着色的同时，还有骨组织的着色，但是后者可随骨组织的生理代谢活动而使着色逐渐去除；然而牙的着色都是永久的。此外，四环素还可在母体通过胎盘引起乳牙着色。
图1 荧光显微镜下的四环素牙磨片
四环素对牙的主要影响是着色，有时也合并釉质发育不全。由于四环素分子有螯合性质，可与牙组织形成稳固的四环素正磷酸盐复合物，此物质能抑制矿化的两上相，即核化和晶体的生长。
四环素对牙着色和釉质发育不全的影响程度，与下列因素有关：
①四环素族药物本身的颜色，如：去甲基金霉素呈镉黄，土霉素呈柠檬黄色。
②降解四环素而呈的色泽，因为四环素对光敏感，可以在紫外线或日光下变色。
③四环素在牙本质内，因结合部位的深浅而使牙本质着色的程度有所不同，当着色带越靠近釉牙本质界时，越易着色，因而、在婴儿早期，形成外层牙本质时，用药影响最大。
④与釉质本身的结构有关，在严重釉质发育不全，釉质完全丧失时，则着色的牙本质明显外露；如果轻度釉质发育不全，釉质丧失透明度而呈白垩色时，可遮盖着色的牙本质，反而使牙色接近正常。
【临床表现】
1.呈黄色，在阳光照射下则呈现明亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。这种转变是缓慢的，并能为阳光促进，所以切牙的唇面最先变色。
2.前牙比后牙着色明显；乳牙着色又比恒牙明显，因为乳牙的釉质较薄、较透明，不易遮盖牙本质中四环素结合物的颜色。
3.牙着色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。一般认为，缩水四环素、去甲金霉素、盐酸四环素引起的着色比土霉素、金霉素明显。在恒牙，四环素的疗程数与着色程度呈正比关系，但是一个短期内的大剂量服用比长期给服相等的总剂量作用更大。
4.四环素引起牙着色和釉质发育不全，都只在牙齿发育期给药才能显现出来。一般说来，在6～7岁后再给药，则不致引起令人注目的牙变色。
【预防】
为防止四环素牙的发生，妊娠和授乳的妇女，以至8岁以下的小儿不宜使用四环素类药物。
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