近年来，随着人们对口腔微生物的认识更加深入，不仅进一步解析了口腔微生物在龋病、牙周病等口腔疾病发生发展中的作用，还发现口腔微生物与全身系统疾病密切相关，大量口腔微生物通过唾液从口腔进入消化道，其与消化系统疾病间也存在着尤为紧密的联系。
今天，我们就从食道癌、胰腺癌和肠道疾病 3 个方面一起来看看它们和口腔微生物的关系。
01口腔微生物与食道癌
有研究发现，相比非食道癌人群，食道鳞状细胞癌患者唾液菌群的多样性更低，同时菌群结构发生改变：普氏菌属、链球菌属和卟啉单胞菌属的相对丰度增高，而劳特罗普氏菌属、布雷德菌属、卡氏菌属、棒状杆菌属、摩氏菌属、消化链球菌属和心杆菌属的丰度降低。
进一步研究发现，在食道鳞状细胞癌病变区牙龈卟啉单胞菌的检出率高达 61%，邻近部位的检出率仅为 12%，而正常部位不曾被检出。
研究同时发现牙龈卟啉单胞菌分泌的赖氨酸特异性牙龈蛋白酶在以上各部位的检出也具有相似特征。在细胞分化、淋巴结转移、TNM 分级方面表现更加严重的患者，多数属于牙龈卟啉单胞菌检出阳性的患者。 1
由此可见，牙龈卟啉单胞菌在食道的定植，不仅与食道鳞状细胞癌的发生相关，与鳞状细胞癌的严重程度也存在密切关系。
奈瑟菌属由于具有较强的乙醇代谢成乙醛的活性，也被认为会影响上呼吸消化道癌症的发生。
02口腔微生物与胰腺癌
由于胰腺癌的病因并不清楚，普遍认可的胰腺癌患病危险因素有遗传因素、吸烟和肥胖。
有研究学者认为，口腔菌群的失衡与胰腺癌的发生发展之间存在密切关系。
2007 年，Michaud 等学者的一项前瞻性研究显示，牙周炎患者胰腺癌的患病风险是非牙周炎患者的 1.64 倍。 3在此基础上，学者们尝试从口腔微生物的角度去探索牙周炎和胰腺癌的更进一步相关性。
018 年，Fan X, Alekseyenko AV,Wu J 等人通过对比 361 例胰腺癌患者和 371 例非胰腺癌患者的口腔菌群进行研究，发现胰腺癌患者口腔中牙龈卟啉单胞菌和伴放线放线杆菌的检出率更高，纤毛菌属的丰度更低。所以，患者口腔携带了牙龈卟啉单胞菌，提示较高的胰腺癌患病风险。 4
近期，Michaud 等学者在胰腺癌研究方面又迈进一步，研究显示免疫系统作为桥梁连接了口腔中牙龈卟啉单胞菌和胰腺癌。
他们发现，血清中含抗牙龈卟啉单胞菌抗体较高者的患癌风险是含抗体较少者的 2 倍，含口腔共生菌抗体较多者胰腺癌患病风险会更低。这提示了亚种水平的特性决定了牙龈卟啉单胞菌的疾病危害性。
另外，牙龈卟啉单胞菌及血清中牙龈卟啉单胞菌抗体的量，与包括食道鳞癌、胰腺癌、结直肠癌等在内的消化系统癌症的转移有一定的相关性。
03口腔微生物与肠道疾病
1. 口腔微生物与阑尾炎
阑尾是人体微生物的储备库，定植于阑尾的微生物在特定情况下可重新定植于胃肠道。
有学者研究了急性阑尾炎患者阑尾的微生物组成，发现厚壁菌门是主要定植菌，其次是大量变形菌门、拟杆菌门和放线菌门等肠道菌群。同时检出了许多口腔常驻细菌，如双球菌属、微单胞菌属和梭杆菌属等，且梭杆菌属与阑尾炎严重程度密切相关。 6
进一步研究发现，阑尾炎患者阑尾切除样本中梭杆菌属数量较健康人群显著增加，拟杆菌属数量显著减少，并检出卟啉单胞菌属定植。 7
2. 口腔微生物与结直肠癌
具核梭杆菌是牙周病的另一个重要相关菌。
正常情况下几乎无法在肠道中检测出，但该细菌可定植于肠道，在结直肠肿瘤疾病中产生重要作用。
近期研究证实，具核梭杆菌可抑制 T 细胞介导的免疫反应，促进结直肠癌的发生，并与结肠癌的预后密切相关。 8
但是，作为牙周炎致病菌之一的具核梭杆菌是如何从口腔影响到结直肠癌的呢？
学者用一系列研究回答了这一问题，利用动物实验先后证明通过口腔连续接种或尾静脉注射，可以使具核梭杆菌在结直肠癌定植、聚集，从而促进结直肠癌的发生发展。因此，通过消化道物理途径和血液途径，具核梭杆菌都能够对结直肠癌产生影响。 9,10
3. 口腔微生物作用于消化系统疾病的途径
虽然众多研究已经证实了口腔微生物与消化系统疾病间紧密的相关性，但是口腔与消化系统各个脏器之间存在着不容忽视的生理距离，口腔微生物是如何跨越这一距离对消化系统各个脏器产生作用呢？
牙宝通过阅读相关研究，总结以下 3 条途径：
① 物理转移。口腔微生物侵入肠道，引起肠道微生态失衡，从而对消化系统各脏器产生影响。这一途径被学者所提及，也得到其他多项研究的佐证。
② 血液途径。如同前文中结直肠癌的研究所提到的具核梭杆菌，它是通过血液途径在结直肠定植并发挥作用。口腔微生物，特别是牙周炎致病菌，可以通过牙周入血进入体循环，从而作用于全身。
③ 代谢产物。口腔微生物的代谢产物入血，进入体循环，使人体处于低度炎症状态，促进消化系统各种慢性疾病的发生发展。虽然目前这种途径未得到口腔微生物组相关研究直接证据的支持，但是在肠道菌群失调导致全身疾病的研究中得到了认可，所以这一途径也可能是口腔微生物作用消化系统疾病的重要途径。
综上所述，大量微生物组研究已经证实，众多消化系统疾病伴有口腔微生态的失衡或者病变部位存在口腔微生物的异常定植。口腔微生物作用于消化系统各器官的多种途径，为口腔微生物与消化系统疾病间的相互作用提供了基础。
相信随着口腔微生物与消化系统疾病关系研究的不断深入、明晰，以口腔微生物群落结构与功能为研究对象，采用系统生物学研究手段，建立基于口腔微生物群落大数据的口腔感染性疾病及系统性疾病预警系统，有望实现基于人类「第二基因组」的疾病精准医疗。
原创： 史克牙e汇
