一、基本病理变化
1．过度角化和角化不良
（1）过度角化：

过度角化也称角化亢进，是指黏膜或皮肤的角化层过度增厚，临床上为乳白色或灰白色。在组织学上可分为过度正角化和过度不全角化两种。过度正角化是角化层增厚，细胞界限不清，细胞核消失，形成均匀性嗜伊红染色的角化物，伴有粒层增厚且透明角质颗粒异常明显；过度不全角化为增厚的角化层中胞核未分解消失，粒层增厚不明显。

（2）角化不良：

角化不良也称错角化，为上皮的异常角化，在上皮棘层或基底层内个别或一群细胞发生角化。角化不良有两种情况：一为良性角化不良，多在高度增生的上皮钉突中出现；另一种为恶性角化不良，有时可见胞核，细胞形态有一定异型性，见于原位癌及鳞状细胞癌。

2．上皮异常增生

上皮异常增生和细胞非典型增生是两个词，为WHO（1978、1996）口腔癌和癌前病变研究中心提出：个别细胞改变称为非典型性，上皮总的紊乱称为上皮异常增生。

上皮异常增生可发生以下变化：

①上皮基底细胞极性消失；

②出现一层以上基底样细胞；

③核浆比例增加；

④上皮钉突呈滴状；

⑤上皮层次紊乱；

⑥有丝分裂象增加，可见少数异常有丝分裂；

⑦上皮浅表1/2出现有丝分裂；

⑧细胞多形性；

⑨细胞核浓染；

⑩核仁增大； 细胞站着力下降； 在棘细胞层中单个或成团细胞角化。并不是以上12项均出现才诊断为上皮异常增生，根据以上项目出现的数目，而分为轻、中、重度上皮异常增生。

3．棘层松解

棘层松解是由于上皮棘层细胞间张力原纤维及黏合物质发生变性、断裂破坏，细胞间桥溶解，而使棘细胞间联系力松弛、断裂，严重时失去联系，解离，则在棘层形成裂隙或癌。此种病变见于天疱疮等。

4．疱

疱为黏膜或皮肤内储存液体而成疱。疱的内容物有浆液（水疱）、血液（血疱）及脓液（腺疱）。

疱凸出于黏膜，表面呈半圆形，周围有的有红晕。疱的大小不一，小的肉眼仅可看出，大的如豌豆般大或更大一些，也可相互融合在一起，一般直径超过5mm者称大疱。小的水疱直径在1～3mm，若聚集成簇，称为疱疹。

口腔黏膜的疱由于经常接受机械刺激，所以疱形成后很快破裂，且不结痂，是由于口腔内经常有唾液湿润的缘故。

在组织学上根据疱形成的部位可分：
（1）棘层内疱：

疱在上皮棘层内或在基底层上，有棘层松解，上皮细胞失去内聚力而分离。见于天疱疮，也见于病毒性水疱 。

（2）基层下疱：

疱在基底层之下，基底细胞变性，使上皮全层剥离，见于黏膜良性类天疱疮、多形渗出性红斑。

5．基底细胞空泡性变及液化

基底细胞空泡性变及液化为基底细胞内水肿，较轻时细胞稍增大，胞质呈空泡状，称空泡性变；水肿严重时，基底细胞即发生液化溶解破碎，基底细胞排列不齐，基底膜不清，甚至消失。此种病变常见于扁平苔藓和红斑狼疮。

6．糜烂和溃疡

糜烂为上皮浅层破坏，未侵犯上皮全层称糜烂。可由机械刺激或药物烧伤而引起，也可继发于水疱破溃后，如疱疹。糜烂面一般鲜红，表面平滑而湿润，可有疼痛。以后由上皮细胞增生而痊愈，并不遗留瘢痕。

溃疡是黏膜或皮肤表层坏死而脱落形成凹陷为溃疡。按其破坏组织的程度，可分为浅层溃疡和深层溃疡。浅层溃疡只破坏上皮层，愈合后不留瘢痕，如复发性阿弗他溃疡。

而深层溃疡则病变波及黏膜下层，痊愈后遗留瘢痕，如复发性坏死性黏膜腺周围炎。

溃疡是多种多样的，大小、数目、深浅均不一。检查溃疡时要注意边缘是否整齐，有无倒凹；溃疡面有无假膜形成；底部是平坦，还是有颗粒结节；基底部有无硬结；是否向周围浸润。这些现象对于确定诊断及分析黏膜病特别是早期发现恶性病变都很重要。

7．斑

是黏膜或皮肤上的颜色异常，范围一般较局限，大小不等，不高起，不变厚，也无硬度的改变，可为暂时性或永久性。红色斑为黏膜固有层血管增生、扩张及充血。

黑斑可由于上皮基底层的黑色素细胞增多；也可由于黏膜固有层有噬黑色素细胞存在；或含铁血黄素存在；黏膜内有某些金属颗粒沉积也可形成黑斑，如银汞沉着症，在吞噬细胞内、血管壁的嗜银膜及上皮的基底膜上均见棕黑色的细小颗粒。

二、常见口腔黏膜病
1．口腔白斑
（1）临床表现：

白斑可发生在口腔各部位黏膜，以颊、舌黏膜最为多见。男性较为多发，男与女之比为13.5∶1 。白斑为灰白色或乳白色斑块，边界清楚，与黏膜平齐或略为高起，舌舔时有粗涩感。根据临床表现可分为均质型和非均质型两类。

均质型可发生于口腔黏膜的各个部位，病损为白色，表面平坦、起皱、呈细纹状或浮石状。非均质型自斑亦见于口腔各部位黏膜，其表现为白色病损中夹杂有疣状、结节、溃疡或红斑样成分。

一般情况下，非均质型白斑较均质型自斑的恶变危险性高。白斑的发病部位也与恶变有重要关系，特别是发生在口底。舌腹部以及舌侧缘部位的白斑，被认为是高危险区，其癌变率比其他部位的口腔黏膜白斑都高，应提高警惕，并进行定期的追踪观察。

（2）病理变化：

白斑的主要病理改变为上皮增生，有过度正角化或过度不全角化，或两者同时出现为混合角化。上皮单纯性增生为良性病变，主要表现为上皮过度正角化，上皮粒层明显和棘层增生，没有非典型细胞。上皮钉突可伸长且变粗，但仍整齐且基底膜清晰。固有层和黏膜下层有淋巴细胞、浆细胞浸润。

上皮疣状增生见于疣状白斑，上皮表面高低不平呈刺状或乳头状增生，表层有过度角化，粒层明显，棘层增生。上皮下结缔组织内可有慢性炎症细胞浸润。白斑伴有上皮异常增生时，其恶变潜能随上皮异常增生程度的增加而增大。所谓“异常增生”其特征为细胞的不典型增生，丧失正常细胞成熟及分层过程，但较原位癌轻微。

2．红斑
（1）临床表现：

红斑发病情况男性稍多见，最多见于41－50岁者。以舌缘、龈、龈颊沟、口底及舌腹较多见，有时出现多发病变。红斑边界清楚，范围固定，临床有不同表现：

①均质型红斑：病变较软，鲜红色，边界明确，表面光滑，不高出黏膜面；

②间杂型红斑：红白间杂，红斑的基底上有散在的白色斑点，红斑区可以是不规则形态；

③颗粒型红斑：边缘不规则，稍高于黏膜面，表面不平整，有颗粒样做小的结节，似桑甚状或似颗粒肉芽状表面，微小结节为红色或白色，此型并不少见，往往是原位癌或早期鳞癌的表现。

（2）病理变化：

口腔黏膜的红斑虽然不如白斑多见，但在组织学上其恶性者所占的比例却很高。均质型红斑在镜下有的表现为上皮萎缩，有的为上皮异常增生或原位癌。颗粒型红斑大多为原位癌或已经突破基底膜的早期浸润癌，只有少数为上皮异常增生，这种类型的癌可以面积较大，也有的表现为多中心性生长。

颗粒型形成的机制是上皮钉突增大处的表面形成凹陷，而高突的结缔组织乳头形成红色颗粒。红斑的表面上皮由不全角化层所覆盖，钉突之间的上皮萎缩变薄，结缔组织中血管增生且扩张充血，因此临床表现为红斑。
3．口腔扁平苔藓
（1）临床表现：

本病好发于40－49岁的女性，患病率为0.5%左右，发病部位多见于颊、舌、唇及牙龈等黏膜，病变常为对称性分布，尤以颊黏膜最为多见。典型病损是在黏膜上出现白色或灰白色的条纹，条纹之间的黏膜发红，这些条纹可呈网状、线状、环状或树枝状。

发生在舌黏膜的扁平苔藓一般为灰白色斑块状， 似黏膜表面滴了一滴牛奶，比白斑色浅，且不似白斑高起、粗糙。本病在临床常分为六型：网状型、丘疹型、斑状型、萎缩型、溃疡型及疱型。以网纹型最为多见。皮肤病变的特征为圆形或多角形扁平丘疹，中心有凹陷，开始为鲜红色或紫红色，以后逐渐变浅成为褐色斑。

（2）病理变化：

在黏膜的白色条纹处，上皮为不全角化层，在黏膜发红部位，则上皮表层无角化，且结缔组织内血管可有扩张充血。一般棘层增生较多，也有少数棘层萎缩。上皮钉突显示不规则延长，少数上皮钉突下端变尖呈锯齿状。基底细胞层液化、变性，因此，基底细胞排列紊乱，基底膜界限不清，基底细胞液化明显者可形成上皮下瘤。

黏膜固有层有密集的淋巴细胞浸润带，其浸润范围一般不达到黏膜下层。研究证实这些浸润的淋巴细胞主要是T细胞。在上皮的棘层、基底层或黏膜固有层可见圆形或卵圆形的胶样小体或称Civatte小体，其直径平均为10μm左右，为均质性嗜酸性，PAS染色阳性呈玫瑰红色。这种小体可能是细胞凋亡的一种产物。

电镜观察可见基底细胞内线粒体和粗面内质网肿胀，胞质内出现空泡，严重者空泡多而大，结构消失。基底细胞和基膜间半桥粒数量减少，可见基膜增殖、断裂和脱位。在上皮内可见白细胞，且有变性现象。

4．慢性盘状红斑狼疮
（1）临床表现：

慢性盘状红斑狼疮主要发生于口颊部的皮肤与黏膜，多无全身性损害。先发生于皮肤的外露部位，面部的鼻梁两侧皮肤呈鲜红色斑，其上覆盖白色鳞屑，称之为蝴蝶斑。

还可发生于面部其他部位或于背等处，为圆形红斑，当揭去其上面的鳞屑，可见扩大的毛囊，在鳞屑的内面，可见呈棘状突起的角质栓塞。口腔部位多发生于唇颊黏膜，其特征为红斑样病损。可有糜烂、出血，在唇红部可出现结痂。陈旧性病变可有萎缩、角化，病损周围可见白色放射状条纹。

（2）病理变化：

上皮表面有过度角化或不全角化，粒层明显，角化层可有剥脱，有时可见角质栓塞；上皮棘层变薄，有时可见上皮钉突增生、伸长；基底细胞发生液化、变性，上皮与固有层之间可形成裂隙和小水疱，基底膜不清晰；

上皮下结缔组织内有淋巴细胞浸润，主要为T细胞；毛细血管扩张、管腔不整， 血管内可见玻璃样血栓，血管周围有类纤维蛋白沉积，PAS染色阳性，管周有淋巴细胞浸润；胶原纤维发生类纤维蛋白变性，纤维水肿、断裂；基底膜增厚，PAS反应阳性。上述各种病理变化不一定同时存在，但这些变化对诊断本病具有一定意义。

5．口腔黏膜下纤维化
（1）临床表现：

本病好发于20－40岁者，男女性别差异不大，易发于颊、软腭、唇、舌、口底、咽等部位。早期无症状，以后口腔有烧灼感，尤其在食刺激性食物时更为明显。大多早期出现疱，破溃后形成溃疡。有的有自发痛、口干、味觉减退。后期开口困难，不能吹口哨及吹灭蜡烛，语言及吞咽困难。口腔黏膜变白，轻度不透明，触诊发硬，可发现纤维条索。舌病变时舌乳头萎缩，运动受限。

（2）病理变化：

主要变化为结缔组织发生纤维变性，可分为四个阶段：

①最早期，出现一些细小的胶原纤维，并有明显水肿，血管有时扩张充血，有中性粒细胞浸润；

②早期，紧接上皮下方有一条胶原纤维玻璃样变带，再下方胶原纤维间水肿，有淋巴细胞浸润；

③中期，胶原纤维中度玻璃样变，轻度水肿，有淋巴细胞、浆细胞浸润；

④晚期，胶原纤维全部玻璃样变，血管狭窄或闭塞。上皮萎缩、上皮钉突变短或消失，有的上皮增生、钉突肥大，上皮细胞内有空泡，上皮有时出现异常增生。在张口度严重受损的患者，则可见大量肌纤维坏死。

电镜见上皮细胞间隙增宽，可见大量游离桥粒或细胞碎片。线粒体数量明显减少，部分线粒体肿胀。胶原纤维大量增生。呈束状分布，有的胶原纤维排列杂乱。病变严重者，胶原纤维变性，周期横纹消失，甚至呈灶性崩解。

6．天疱疮
（1）临床表现：

口腔黏膜的天疱疮可广泛发生于多个部位，以软腭、颊及龈黏膜最为多见。患者以中年人居多，其中女性稍多见。疱壁很薄易破裂形成糜烂面，如发生在唇红部病变，殖破裂后形成结痂。糜烂的黏膜面远比疱的面积为大，采用探针沿疱底向周围外观上似健康的黏膜上皮轻微挑拨，如出现剥离，说明有周缘扩展现象，周缘扩展是天疱疮的主要临床特征。

此外，从表面看似乎为正常的皮肤或黏膜，如加压刺激或摩擦后易形成痛或脱皮，这种特点称为Nikolsky 征阳性。口腔黏膜由于糜烂或继发感染，通常疼痛明显。由于疱液破裂后大量体液蛋白丢失，致使全身衰竭，死亡率较高。

（2）病理变化：

本病的病理特征为棘层松解和上皮内疱形成。由于疱壁薄且脆弱易破，以及有周缘扩展现象，很难切取到完整的疱，但镜下仍然见到松解的棘细胞，这种上皮细胞没有细胞间桥，细胞肿胀呈圆形，核染色深，常有胞质晕环绕着核周围，这种游离为单个或数个成团的细胞，称之为天疱疮细胞。

如疱顶破裂脱落，依然可见到上皮的基底细胞附着于结缔组织的上方，往往在疱底可见不规则的乳头向上突起呈绒毛状，这些乳头表面均排列着单层的基底细胞。如将早期新鲜的大疱剪去疱顶，刮取疱底组织进行涂片，用姬姆萨或苏木精伊红染色，可观察到上述的天疱疮细胞。在上皮下黏膜固有层可见中等程度的炎症细胞浸润，主要为淋巴细胞及少量嗜酸性粒细胞。

免疫荧光技术见松解的棘细胞膜周围亦可见翠绿色的荧光环。

7．良性黏膜类天疱疮
（1）临床表现：本病主要好发于50 岁以上的老年人，口腔黏膜中最易发生于牙龈，此外腭、颊、舌等部位黏膜也可受累。发生于牙龈时其表现为发红、水肿，类似于剥脱性龈炎。也可形成疱性病损，一般疱壁较厚，色灰白，无周缘扩展现象，破溃后形成的溃疡面不扩大。类天疱疮一般不侵犯口唇。

（2）病理变化：形成上皮基底层下疱，基底细胞变性，病损部位的上皮全层剥脱，结缔组织表面光滑，胶原纤维水肿，其中有大量淋巴细胞浸润。晚期黏膜固有层纤维结缔组织增生。根据上皮剥脱后结缔组织表面无残留的基底细胞层，且上皮层内无棘层松解，可与寻常性天疱疮进行区别。

8．念珠菌病
（1）临床分型：

念珠菌病临床可分为：

①急性假膜性念珠菌病：又称雪口病，其特征为颊、舌、腭及口角黏膜上形成乳白色绒状斑膜，状似凝乳，略为凸起。白色斑膜不易撕掉，强行撕下则成为出血面，且不久又为新的斑膜所覆盖。

②慢性增生性念珠菌病：又称白斑型念珠菌病，口腔黏膜有硬而白的斑块，可存在多年，有时伴有皮肤念珠菌病。

③ 慢性萎缩性念珠菌病：即托牙性口炎，为义齿承压区有弥漫的炎症，常伴有口角炎症。

④ 肉芽肿性念珠菌病。

（2）病理变化：

黏膜病变一般为亚急性或慢性炎症。念珠菌侵入组织，引起上皮表层水肿，角化层内有中性粒细胞浸润，常形成微小脓肿。上皮棘层增生，上皮钉突呈圆形，基底膜部分被炎症破坏。

在角化层或上皮的外1 / 3 处可见菌丝，菌丝与上皮表面多呈垂直型或呈一定角度， HE 染色不甚清晰， PAS染色为强阳性。结缔组织中有充血的毛细血管及大量淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞浸润。

急性假膜性念珠菌病的白色斑膜；

镜下见上皮变性坏死，并有大量念珠状菌的菌丝及孢子。孢子的直径约4μm，有清楚的斑膜，革兰染色为阳性。真菌和孢子含有大量多糖类，PAS染色为强阳性，呈玫瑰红色。孢子聚集成团，菌丝为细长杆形，呈串珠状或分节状。

病变处可做涂片检查，方法为轻轻刮白色斑膜的表层，放置于清洁的载玻片上，滴加10%～15%氢氧化钾（或氢氟化钠）溶液，再加盖玻片，放于光学显微镜下观察菌丝及孢子。也可将涂片进行PAS 染色，观察其菌丝及孢子。

肉芽肿性念珠菌病，为发生于黏膜的特异性肉芽肿性反应，主要在黏膜固有层形成含有巨细胞的肉芽肿，病变多见于舌、口唇及软腭黏膜， PAS 染色在巨细胞的胞质内可见吞噬的芽胞，呈阳性反应。

9．肉芽肿性唇炎
（1）临床表现：

本病多在青春期后出现， 一般从唇一侧发病，逐渐另一侧被侵犯，形成巨唇。唇部皮肤潮红、硬结及肿胀，无可凹性水肿，唇肿胀可时轻时重，但不能痊愈。可伴有神经系统失调的症状，如偏头痛、耳鸣、味觉及唾液分泌改变等症状。

（2）病理变化：

镜下可见上皮下结缔组织内有弥漫性或灶性炎症细胞浸润，主要见于血管周围为上皮样细胞、淋巴细胞及浆细胞呈结节样聚集，有时结节内有多核巨细胞，类似结节病的组织表现，在结节中心部位无干酪样坏死。

三、艾滋病的口腔表现
1．口腔毛状白斑的病理变化

上皮钉突肥厚伸长，棘层明显增生，表面不全角化（2003），有时脱屑。棘层常可见气球样细胞。

2．其他常见病变

口腔念珠菌病、HIV牙龈炎、HIV牙周炎、口腔Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤。

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